下一代单克隆抗体可预防疟疾

发布时间：2022-08-12 14:26:46作者：辉骏生物-fitgene

最近发表在《新英格兰医学杂志》上的单克隆抗体 (mAb) 预防疟疾。

研究背景

引起的蚊媒疾病疟原虫。撒哈拉以南非洲地区的疟疾负担过重，五岁或以下儿童的死亡人数占该地区疟疾相关死亡人数的 80%。尽管世界卫生组织 (WHO) 已推荐将 Mosquirix (RTS, S/AS01) 疫苗广泛用于婴儿，但它仅具有部分保护作用，据报道其功效为 36.3%。

虽然疫苗开发取得了进展，但仍然迫切需要采取额外的策略来降低疟疾的发病率及其相关死亡率。报告表明，mAb 恶性疟原虫通过与寄生虫的环子孢子蛋白 (CSP) 结合，从而中和感染的子孢子，从而在红细胞前阶段还推测抗 CSP mAb 可以广泛地保护循环寄生虫菌株。

连接区域的强效单克隆抗体 CIS43LS 的安全性和有效性恶性疟原虫 CSP 为此，CIS43LS 在静脉给药后赋予参与者预防疟疾的保护作用，然后控制感染。没有发现安全问题。提高效力和降低 mAb 的体积对于限制成本和允许其皮下给药至关重要。

关于研究

在本研究中，研究人员在 I 期临床试验中评估了下一代 mAb L9LS 的安全性、有效性和药代动力学。主要目标是评估 L9LS 的安全性和副作用。次要目标包括在 mAb 给药后 2 至 6 周受控感染疟原虫后的药代动力学和功效分析。

L9LS 是一种人免疫球蛋白 G1 (IgG1) mAb，以 1、5 或 20 mg/kg 体重的剂量静脉内给药。那些皮下给药的人在一次或两次注射中接受 5 mg/kg 的剂量。

在 mAb 给药和控制感染后 4 周内记录任何不良事件。在整个试验过程中记录了严重的不良事件和新的医疗状况。参与者接触斯蒂芬按蚊感染了恶性疟原虫以控制疟疾感染。然后在第一周与患者联系两次，并在门诊就诊期间接受后续护理，直至感染后 17 天 (dpi)。在 21 dpi，通过聚合酶链式反应 (PCR) 测试评估寄生虫血症。如果没有明显的寄生虫血症，则认为参与者受到保护。在检测到寄生虫血症或从 21 dpi 连续三天开始对所有受试者进行标准治疗。

研究结果

27 人参加了试验，其中 18 人接受了抗体，9 人未接受 L9LS 并作为对照。由 17 名 L9LS 受者和 6 名对照组成的 23 名受试者接受了控制疟疾感染。 10 名参与者在 L9LS 给药的 4 周内受到挑战，7 名参与者在 5 到 6 周后受到挑战。

没有记录到严重的不良事件或输液相关反应。一名 L9LS 受者在 9 天后出现轻度颈部淋巴结肿大，这归因于 L9LS 给药；但是，在没有干预的情况下，它在 29 天后得到了解决。对所有 mAb 接受者进行了药代动力学评估，获得了至少 8 周的数据。

最高平均最大血清浓度 (C max ) 为 914.2 μg/ml。最低平均 C max 在 1 mg/kg 静脉给药的患者中，平均 C max 为 164 μg，皮下剂量为 5 mg/kg 的接受者的平均 C max 为 68.9 μg。最大浓度时间（T max ）发生在皮下注射后 6 天，皮下给药后 1 天内血清浓度超过 10 μg/ml。总清除率为 46.1 ml/天，半衰期为 56 天，分布容积为 3.67 升，皮下生物利用度为 69%。

两名 L9LS 受者和所有对照组均出现寄生虫血症。其中一名 L9LS 接受者静脉内接受 1 mg/kg L9LS，而另一名接受者皮下接受 5 mg/kg L9LS。任何接受 5 或 20 mg/kg 静脉注射的受试者均未检测到寄生虫血症。

结论

在这个没有安全问题的小型试验中，L9LS 对受控感染具有保护作用。记录了良好的安全性，静脉注射后未报告输液相关反应。皮下给药也具有类似的安全性，具有轻度/中度反应原性，在 L9LS 给药后不久就消失了。估计的 56 天半衰期表明对疟疾的保护是持续的。

即使在 9.2 μg/ml 的低血清浓度下，也能防止感染。值得注意的是，药代动力学模型表明，接受 5 mg/kg 皮下注射的参与者将在 6 个月时在循环中保留 5-11 μg/ml L9LS。

总体而言，目前的试验表明，下一代 mAb 可以预防疟疾，需要进一步研究来确定单次低剂量 L9LS 皮下治疗方案的潜力。

●热门推荐●

蛋白组/代谢组实验

❶ iTRAQ 定量蛋白质组学

❷ Label Free 实验检测服务 itraq,label free,lc-ms/ms质谱鉴定,DIA实验,广泛靶向代谢组学