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DNA i-Motif可在生理条件下形成,并具有高度的细胞周期特异性
发布时间:2022-09-06 14:41:39作者:辉骏生物-fitgene

NA i 基序是一种 DNA 结构,其中具有 CC(+) 对的两条平行链双链体头尾插入。  多聚体缔合或分子内折叠可以形成 i 基序。  然而,i-motif 的形成取决于胞苷束的数量、它们之间的核苷酸序列以及生化条件。

第二层 DNA 结构提供调节控制。  B-from DNA 将遗传信息存储在哺乳动物细胞和人类中。  在基因组富含胞嘧啶的区域中形成的称为 i-motif 的 DNA 结构似乎也具有调节功能。


为了在体内探测这些结构的存在,Zeraati 等人在 2018 年生成并表征了一种抗体片段 (iMAB),它以高选择性和亲和力识别 i-motif 形式。  利用免疫荧光染色,研究小组表明 i-motif 结构存在于人体细胞的细胞核中。  该研究的结果表明,i-motif DNA 结构是在生理条件下形成的,并且具有高度的细胞周期特异性。  iMab 方法显示,最高水平的 i-motif 形成发生在 G1 后期。   高水平的转录和细胞生长是 G1 晚期的特征。  此外,研究人员认为,i-motifs 在几种原癌基因的启动子中起着调节作用。  与 G4 DNA 结构相比,i 基序结构不太稳定、瞬态和 pH 依赖性。  报道的结果表明,基因组中富含 C 的序列可以在人类细胞的细胞核中形成 i-motif 结构并控制调节功能。

这些发现表明,改变 i-motif 稳定性和构象的突变会影响它们的调节作用。  然而,要证实这一概念,还需要更多的研究。

1993 年 Gehring 等人首次观察到 i-motif。  使用 NMR 在酸性 pH 下解决了 DNA 寡聚体 5'-d(TCCCCC) 结构。  该结构揭示了一个四链复合物,其中两个碱基配对平行链双链体以反平行方式定向,因此每个碱基对与其相邻碱基面对面(图 1)。  2001 年解决了修饰的着丝粒片段的溶液结构(图 2)。

图 1: 具有质子化胞嘧啶-胞嘧啶碱基对的四聚体 DNA 结构

图 2:修改后的人类着丝粒片段的溶液结构


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