编码猴痘病毒蛋白的新型mRNA疫苗在临床前研究中显示出前景-辉骏生物

编码猴痘病毒蛋白的新型mRNA疫苗在临床前研究中显示出前景

发布时间：2022-11-24 09:49:30作者：辉骏生物-fitgene

最近，中国研究人员演示的功效三种基于信使核糖核酸(mRNA)技术的猴痘病毒(MPXV)疫苗在小鼠模型中对抗致死性痘苗病毒(VACV)攻击。

背景

MPXV属于痘病毒科，也有天花病毒和VACV。在20世纪80年代，传染性痘苗病毒的活病毒制剂在全球根除了天花。虽然复制减毒，活病毒疫苗，像所有批准的MPXV疫苗一样，表达许多病毒蛋白，因此引起了安全问题。

细胞外包膜病毒(EEV)和细胞内成熟病毒(IMV)是MPXV的两种感染形式；然而，在小动物模型中，使用这些疫苗的亚单位疫苗显示出比活病毒疫苗更好的安全性。例如，研究人员表明，用表达A27L一种截短的IMV表面蛋白)的大肠杆菌接种，保护小鼠免受VACV的致命攻击。因此，需要探索更多的MPXV抗原和组合策略以获得更好的抗MPXV疫苗。

此外，自2022年7月世界卫生组织(世卫组织)宣布MPXV为突发公共卫生事件以来，需要更多更高效的MPXV疫苗。mRNA疫苗技术显示出对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(新型冠状病毒)的前景，基于mRNA技术的所有疫苗都显示出高效性和安全性。

关于研究

受抗新型冠状病毒mRNA疫苗成功的启发，本研究中的研究人员开发了三种抗MPXV的mRNA疫苗，VGPox1、VGPox2和VGPox3。这些疫苗表达MPXV EEV蛋白A35R和IMV蛋白M1R，分别是VACV中A33R和L1R的同系物。VGPox 1和2是编码由A35R EEV和全长M1R组成的融合蛋白的单一mRNA分子，而VGPox 3是分别编码A35R和M1R的mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)复合物的混合物。VGPox 1和2之间的唯一区别是后者缺少A35R茎区。

研究人员测试了这三种疫苗的体液和细胞抗VACV免疫以及它们对小鼠致命病毒感染的保护作用。研究小组给每只小鼠鼻内注射1×10-6的疫苗6接种疫苗36天后的空斑形成单位(PFU) VACV-WR病毒。

他们每天测量体重并监测他们的症状，直到处死。他们在病毒攻击后的第9天或体重减轻超过15%时处死动物。他们采集动物的肺，在组织匀浆器中磨碎，然后进行三次冷冻-融化，从细胞中释放病毒。然后，他们向VeroE6细胞中加入不同稀释度的上清液进行噬菌斑分析。

研究结果

研究结果显示，所有三种mRNA疫苗引发了相似水平的抗A35R抗体，但只有VGPox 1-和2引发了更高水平的抗M1R抗体。因此，仅来自VGPox 1和2的接种血清可以在早期时间点中和活病毒。不出所料，VGPox 3疫苗在2005年无效在试管内中和试验。有趣的是，在所有时间点，VGPox 2显示出比VGPox 1和VGPox 3更高水平的针对M1R的总免疫球蛋白G (IgG)。此外，VGPox1的蛋白表达水平低于VGPox 2。t细胞.然而，研究人员无法确定蛋白质表达水平的差异如何影响两种疫苗诱导的IgG水平。

结论

编码融合形式A35R和M1R (VGPox 1和VGPox 2)的mRNA疫苗在所有时间点都有效地诱导了细胞培养物中高水平的A35R和M1R IgGs，并中和了活病毒。然而，这两种mRNAs的混合物(VGPox 3)不能在很久以后获得与VGPox 3诱导的M1R特异性抗体相同的结果。然而，研究中测试的所有三种mRNA疫苗在病毒攻击试验中均提供了100%的保护。或许，当所有试验动物在第36天用活病毒(抗A35R和抗M1R)攻击时中和抗体都被三种疫苗引发了。

抗EEV病毒和IMV病毒的中和抗体可能提供对抗活病毒攻击的保护。因此，尽管后期诱导了抗M1R抗体，但仍然不确定VGPox3如何在致命病毒攻击期间保护小鼠。总之，考虑到痘苗病毒和MPXV的高度同源性，VGPox 1和2都可能是针对MPXV的有效mRNA疫苗，因为它们在致死性痘苗病毒攻击期间完全保护小鼠。

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