休眠的疱疹病毒通过一种以前未知的由病毒 microRNA 介导的细胞机制诱导它们的再激活。  维尔茨堡的研究人员在《Nature》杂志上展示了这一点。

迄今为止，已知人类有八种不同的疱疹病毒。  急性感染后，它们都会在体内永久沉淀。  在某些情况下，它们会从这个休眠阶段醒来，繁殖并攻击其他细胞。  这种重新激活通常与症状有关，例如发痒的唇疱疹或带状疱疹。

在进化过程中，大多数疱疹病毒已经学会使用小 RNA 分子，即所谓的 microRNA，对其宿主细胞进行重新编程以发挥其优势。 由德国巴伐利亚州维尔茨堡 Julius-Maximilians-Universität (JMU) 维尔茨堡的 Bhupesh Prusty 和 Lars Dölken 领导的一个研究小组现在首次能够证明病毒 microRNA 可以作为主要调节因子来诱导病毒的重新激活病毒。研究人员介绍了人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 触发自身觉醒的先前未知的细胞机制。

重新激活病毒后的问题

超过 90% 的人在没有注意到的情况下感染了 HHV-6。  该病毒可能仅在反复唤醒时才会引起问题。HHV-6 再激活被怀疑会损害心脏功能，导致移植器官排斥并引发多发性硬化症或慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 等疾病。  此外，最近的研究表明，这种疱疹病毒可能与精神分裂症、双相情感障碍和其他神经系统疾病的发展有关。

以前未知的关键是一种称为 miR-aU14 的病毒 microRNA，它是启动 HHV-6 重新激活的中央开关。

microRNA在细胞中的作用

调节性 miR-aU14 来自病毒本身。   它一经表达，就会干扰人类 microRNA 的新陈代谢。  在这样做的过程中，它选择性地干扰了 miR-30 家族的几个 microRNA 的成熟。  因此，这些重要的细胞 microRNA不再产生。  这反过来会影响细胞信号通路，即所谓的 miR-30 / p53 / Drp1 轴。

通过该途径，病毒 miR-aU14 诱导线粒体断裂。  这些细胞结构对于能量产生至关重要，而且对于防御病毒的信号传输也很重要。

因此，病毒 miR-aU14 会干扰 I 型干扰素的产生——细胞通过信使物质向免疫系统发出病毒存在的信号。  由于缺少干扰素，疱疹病毒能够不受干扰地从休眠状态转变为活跃状态。   有趣的是，维尔茨堡研究小组还能够证明，病毒 microRNA 不仅对病毒复制至关重要，而且还能直接触发病毒从休眠状态重新激活。

研究如何继续

研究人员现在想要了解病毒 microRNA 启动病毒再激活的确切机制。  此外，有初步迹象表明其他疱疹病毒也可以通过相同的机制重新激活。   这可以揭示治疗选择，以防止这些病毒重新激活或专门触发它以消除重新激活的细胞。  另一个目标是详细了解线粒体断裂的分子后果。

这项工作首次表明，一种 microRNA 可以直接调节其他 microRNA 的成熟过程。  这也开辟了新的治疗可能性：人工小 RNA 可以设计为专门关闭 microRNA 家族的单个成员。  到目前为止，这种微妙的干预是不可能的。

科研产品

❶ 哺乳动物细胞表达载体

❷ 人cDNA克隆库

❸ 慢病毒表达载体

❹ 慢病毒干扰载体

抗体工程服务

❶ 单克隆抗体测序

❷ 抗体从头测序

❸ 抗体表达服务

❹ 重组抗体表达

实验试剂盒

❶ RNA pull down 试剂盒

❷ GST pull down 试剂盒

❸ COIP 试剂盒

❹ Flag 试剂盒