转移过程是癌细胞获得运动并扩散到身体其他部位的过程。因为这是癌症相关死亡的主要原因之一，研究人员致力于开发可以阻止转移的治疗策略。在最近发表在《Cell Reports》上的一篇文章中，由东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员领导的一个团队描述了一种称为转化生长因子-β (TGF-β) 的细胞信号分子如何帮助口腔癌细胞获得如此危险的运动能力。

上皮间质转化 (EMT) 发生在癌细胞获得更多的干细胞样和侵袭性特性时，并由肿瘤微环境内的各种信号和刺激诱导。该小组专注于信号分子 TGF-β，因为其报道的效果似乎是矛盾的：TGF-β 可以在癌细胞中诱导 EMT，但也似乎通过将它们保持在称为 G1 的细胞分裂周期的早期阶段来阻止它们的增殖。因此，研究人员旨在在单细胞水平上描述这些机制的分子细节。

为了检验这一点，该团队使用了特殊设计的口腔癌细胞版本，如果它们处于 G1 期，它们会发出红色荧光，如果它们处于任何其他细胞周期阶段，它们会发出绿色荧光。当用 TGF-β 处理培养物时，红细胞的数量增加，这意味着 G1 中有更多的细胞。在检查响应 TGF-β 的细胞迁移时，大多数迁移的细胞也显示 G1 期停滞，这表明两种表型之间存在相关性。

“然后，我们使用一种称为单细胞 RNA 测序的技术来检查用 TGF-β 治疗的单个口腔癌细胞中的基因表达，”该文章的资深作者 Tetsuro Watabe 解释说。“有趣的是，这些实验表明 TGF-β 可以通过两种不同的途径在这些细胞中诱导 EMT。”

EMT 中显示 G1 期阻滞的细胞与未阻滞的细胞是不同的群体。进一步的研究表明，这些细胞与角蛋白相关蛋白 2-3 (KRTAP2-3) 的表达有关，这也在迁移的细胞中观察到。

“生存分析表明，具有高 KRTAP2-3 水平的头颈部鳞状细胞癌患者的总体生存率较差，这表明 KRTAP2-3 是这种癌症的预后生物标志物，”该研究的主要作者 Katarzyna Podyma-Inoue 说。

总体而言，这些数据提供了口腔癌细胞中 TGF-β 复杂性质的重要分子细节。通过单细胞分析揭示这些机制，这项研究提供了有助于开发针对转移的治疗方法的关键信息。

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❶ 哺乳动物细胞表达载体

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