高密度脂蛋白 (HDL) 具有抗氧化、抗炎和胆固醇外排功能。 因此,高水平的 HDL 被认为有利于防止动脉粥样硬化,即动脉中斑块的积聚,这可能导致心脏病发作或中风。
HDL 的保护作用与对氧磷酶 1 (PON1) 相关,PON1 通过其芳基酯酶 (AE) 活性催化抗氧化反应。 此外,血清中发现的 95% 的 PON1 通过形成 HDL-PON1 复合物与 HDL 结合。
该复合物部分受磷脂酶内皮脂肪酶 (EL) 的调节。 这种酶水解 HDL,产生溶血磷脂和游离脂肪酸。 它显着改变了HDL的结构和功能。
以前的研究表明,HDL 的 EL 修饰降低了 体外 ; 即,EL 取代了 HDL 中的 PON1。 最近,一项研究进行了 体外 和 体内 分析,以进一步研究 EL 和 HDL-PON1 复合物之间的关系。
在这项研究中,纯化的 HDL 与 EL 过表达或空病毒 (EV) 感染的对照 HepG2 细胞在不存在或存在 PON1 共过表达的情况下进行 体外 研究。 与 EV 控制环境中的相比,EL 环境中的 HDL-PON1 含量和 AE 活性均显着降低,无论 PON1 共过表达如何。 这些数据支持以前关于 EL 脂解活性对 HDL 置换 PON1 的重要性的研究。
还进行了快速蛋白质液相色谱 (FPLC) 以进一步了解这种置换发生的机制。 由于 HDL 大小的减少与 EL 和 EV 控制环境中 PON1 含量和 AE 活性的减少有关,该研究表明 EL 酶促相互作用而不是 EL 诱导的 HDL 大小和组成的改变导致 PON1 置换。
为了确定这种关系是否也发生 在体内 ,还在人体中进行了实验。 取健康志愿者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定 EL 水平、PON1 含量和 AE 活性。 相反 体外 数据 ,体内 结果表明,EL 血清水平高于中位数的受试者与 HDL 中较高的 PON1 含量和 AE 活性增加呈正相关。
进行核磁共振 (NMR) 光谱, (Avance Neo 600 MHz 光谱仪)和 Bruker IVDr 脂蛋白亚类分析工具 以量化 HDL、HDL 亚类和脂解产物。
高和低 EL 血清中的总 HDL 相当,表明 EL 和
HDL 之间没有相关性。 然而,与低 EL 血清相比,在高 EL
血清中观察到显着更高水平的脂肪分解产物,表明这两种成分之间存在某种关系,因为已知这些产物是由 EL 介导的 HDL 磷脂分解产生的。
根据最近这项研究的数据, 在体外和体内 。 存在 EL 时,观察到 HDL-PON1 含量和 AE 活性明显降低 体外 EL 和 HDL 之间的关系 体内 似乎要复杂得多。 结果表明 EL 和 HDL 之间存在一定的相关性,但这可能不仅仅是由于与 EL 和 HDL 的相互作用。 因此,需要使用更大的人群进行进一步的研究,以了解体内。
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