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肿瘤微环境中 DNA 转移的新途径
发布时间:2022-03-30 15:22:21作者:辉骏生物-fitgene

圣母大学的研究人员发现了另一种肿瘤细胞将遗传物质转移到其微环境中的其他细胞的方式,从而导致癌症扩散。


在他们发表在《 Cell Reports 》上的最新研究中,生物科学系的 Morris Pollard 教授 Crislyn D'Souza-Schorey 和合作者发现 DNA“货物”在称为细胞外微泡的小信息囊中运输。  他们的研究是她的实验室为进一步了解细胞之间信息共享而开展的工作的延续。


“我们已经证明这些微泡中存在的 DNA 与转移有关,所以现在我们有了一个很好的平台来评估遗传畸变,”同时隶属于 Berthiaume 精密健康研究所的 D'Souza-Schorey 说。 Boler-Parseghian 罕见病和被忽视疾病中心和哈珀癌症研究所。


与正常细胞不同,癌细胞通常充满细胞溶质 DNA,这是在细胞核外的果冻状液体中发现的 DNA。  这种 DNA 可以来自多种来源,但最近的证据表明,染色体不稳定性是肿瘤细胞中胞质 DNA 的主要来源。


研究小组使用来自一名男性癌症患者的细胞模型来展示 Y 染色体 DNA 是如何运作;  由于染色体不稳定性而存在于细胞质中;  由细胞外囊泡携带并转移到雌性乳腺上皮细胞系中。


研究人员证明,细胞溶质 DNA 与酶 cGAS 一起转移到微泡中,cGAS 之所以被发现,部分原因是它在对细菌和病毒感染的免疫反应中发挥了作用。  科学家们越来越认识到 cGAS 可能在肿瘤进展中发挥作用,这项新研究描绘了一种修改 DNA 以帮助肿瘤进展的方式。


D'Souza-Schorey 实验室于 2019 年在 Nature Cell Biology 上发表的工作描述了肿瘤细胞内的 microRNA 如何转移到刚刚在细胞外围形成的微泡中。   一旦脱落,这些囊泡就会被微环境中的非肿瘤细胞吸收。  还可以发现微泡在血液和尿液等液体中循环通过身体,并且可以用作指示癌症存在的生物标志物。


虽然 microRNA 可以比 DNA 更快地影响蛋白质表达,但研究人员对 DNA 含量感兴趣,因为它是一个人基因组的实际部分,包括任何与肿瘤相关的突变,Clancy 说。  证明 DNA 已经从一个细胞转移到另一个细胞也更加困难。




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