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lncRNA被鉴定为肺癌诊断和治疗的潜在新靶点
发布时间:2024-03-22 10:07:00作者:辉骏生物-fitgene

科学家最近报道了组蛋白乙酰化调节的长非编码RNA(称为溶酶体细胞死亡调节因子(LCDR))在肿瘤存活中的关键作用,为肺癌提供了潜在的诊断和治疗靶点。在中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山教授的带领下,研究揭示了肺癌细胞中LCDR的敲低可以促进细胞凋亡,该研究结果已成功发表在PNAS上。


溶酶体参与细胞内稳态,其失调与包括癌症在内的多种人类疾病有关。lncRNA是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,其失调与癌症标志相关。它们通过与DNA、RNA和蛋白质组装体(包括异质核糖核酸蛋白(hnRNP)家族)相互作用来驱动癌症生长和存活,所述异质核糖核酸蛋白家族具有选择性剪接、RNA稳定性和翻译等功能。然而,lncRNA和/或hnRNP是否参与溶酶体介导的癌症存活尚未阐明。


在这项研究中,LCDR结合异质核核糖核蛋白K(hnRNP K),以调节溶酶体相关蛋白跨膜5(LAPTM 5)转录物的稳定性,维持溶酶体膜的完整性。



根据研究人员的说法,LCDR、hnRNP K或LAPTM 5的敲低促进了溶酶体膜透化和溶酶体细胞死亡,从而导致细胞凋亡。LAPTM 5过表达或组织蛋白酶B抑制剂部分恢复了该轴对体外和体内溶酶体细胞死亡的影响。类似地,使用纳米颗粒(NP)介导的系统性siRNA递送,靶向LCDR显著降低了肺腺癌(LUAD)的患者来源的异种移植物的肿瘤生长,并导致显著的细胞死亡。


此外,LCDR/hnRNP K/LAPTM 5在LUAD组织中上调,并且它们的共表达显示对LUAD的诊断价值增加。这些发现揭示了LCDR/hnRNP K/LAPTM 5作为潜在的治疗靶点,并且溶酶体靶向是癌症治疗中有希望的策略。


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